MRSA的抗藥機轉

Question

MRSA的抗藥機轉????????????
MRSA的抗藥機轉????????????
非常緊急~~~
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Answer 1

抗藥性菌種的機轉，包括：(1)細菌對抗生素通透性（membrane permeability）的改變。(2)細菌主動將抗生素排出體外（active efflux），此為細菌對乙內醯胺酶(ß-Lactamase)、胺基糖類及四環類（tetracycline）抗生素產生抗藥性常見的機轉。(3)改變抗生素與細菌結合的部位或流程（altered target or by-pass），如核糖體等，常見於細菌對乙內醯胺類、巨環類、磺胺類 (sulfonamides）、糖化胜（glycopeptides）類抗生素產生抗藥性的機轉。(4)細菌產生酵素將抗生素分解，為細菌對乙內醯胺酶類、胺基糖類抗生素產生抗藥性主要的機轉。 結合蛋白修飾...細菌由於染色體突變，或經由外界獲得抗藥性基因後，可影響青黴素結合蛋白的合成，使抗生素無法與之結合而失效。這種抗藥性機轉多發生在革蘭氏陽性菌種，例如：金黃色葡萄球菌可以PBP 2a取代原有的青黴素結合蛋白（PBP2），降低與青黴素之結合。藉由青黴素結合蛋白親合力改變造成抗藥性的MRSA 是由於染色體mec A 基因突變所致，並隨著菌落移生傳播抗藥性基因進而造成嚴重感染的問題。只有少數的革蘭氏陰性菌；如：奈瑟氏菌屬（Neisseria）及流行性感冒嗜血桿菌是以此機轉產生抗藥性。 金黃色葡萄球菌抗藥性機制1. 青黴素抗藥性金黃色葡萄球菌…產生乙內醯胺酶類，水解青黴素中有效基團。2. Methicillin抗藥性金黃色葡萄球菌…獲得MecA基團，編碼產生PBP 2a，對乙內醯胺酶類抗生素敏感性減低。3. 萬古黴素抗藥性的金黃色葡萄球菌…獲得萬古黴素抗藥性腸球菌(VRE)的抗藥基因，使萬古黴素失去作用位點； 或是細胞壁增厚，使萬古黴素不能到達作用靶位。 MRSA抗藥性研究進展在Methicillin敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)中含有5種與乙內醯胺酶類抗生素親和力高的青黴素結合蛋白(PBP)，即PBP1、PBP2、PBP3、PBP3』和PBP4，總稱為PBPs，PBPs具有羧肽酶或轉肽酶作用，主要參與細胞壁粘肽層的合成，對於細菌生長繁殖、保持正常形態起重要的作用，是細菌生長、繁殖所必需的。MSSA中PBPs和乙內醯胺酶類抗生素結合後，酶功能被抑制，使細胞壁合成受阻，導致細菌因不能抵抗外界的滲透壓力而死亡。MSSA活化一個抗藥基因(mecA)後，即為MRSA。mecA能編碼合成一種新的青黴素結合蛋白2a(PBP 2a )，PBP 2a能執行PBPs的生理功能，但與乙內醯胺酶類抗生素親和力低，當有乙內醯胺酶類抗生素存在時，正常的PBPs與之結合，功能被抑制，而PBP 2a不與之結合，則可代替PBPs發揮作用，使細菌能夠正常生長，產生耐藥性。MecA基因可以在葡萄球菌屬間轉移和傳遞，但mecA的起源目前尚不清楚，有研究發現松鼠葡萄球菌的PBP與MRSA的PBP 2a有87.8%的氨基酸同源性，推測可能是PBP 2a的前體。而在葡萄球菌屬以外的其他細菌屬中並未發現有mecA的存在。

Answer 2

咋咋咋....果然是內科醫師...即使出去開業還這麼猛