＊關於人體藥物實驗＊２０點

Question

當一個藥物或者化學實驗之類的東西要完成時，不都要先經過動物實驗，再經過人體實驗（如果這物品是針對人設計的話。）嗎！
那這種人體實驗不是很有風險嗎？關於這類的實驗在現今全球上有明文的法律規定嗎？請推薦網站或書籍關於這類的介紹，如果他有法律規定，最後附法律形成的歷史！感謝喔！

Answer 1

新藥的發展是相當漫長, 艱辛, 及昂貴的過程.它主要可以分為三大階段: 理化分析, 動物實驗, 人體實驗.而藥物發展的原則是, 先確定無害, 再確定有效 !在 理化分析階段, 主要是利用各種物理及化學方法,去純化, 萃取, 修飾, 及分析各種來自人體, 動物, 或植物,具備某種藥理性質之化學物質, 以尋找有潛力成為臨床藥物之新種化學物質.通常, 在耗去四五年的時間, 嘗試數千種, 甚至數萬種化學物質後,只有其中一兩種會成為進入動物實驗階段的藥物.在 動物實驗階段, 除了瞭解藥物對於特定疾病的療效外,更重要的, 是要瞭解藥物的毒性, 致突變性, 致癌性等負面影響.這通常又要耗去兩三年左右的時間.若得以通過動物實驗階段, 便得以進入 人體實驗階段.而這又可分為四個階段來進行 ......phase I 通常只有數名或十數名健康志願者 ( 沒有疾病者 ) 參與.目的主要是瞭解藥物之最低中毒劑量, 亦即人體所能承受之最高劑量.其次則是要瞭解藥物對於人體的毒性及藥物動力學特性.所謂 "藥物動力學", 是指藥物在人體內吸收, 分佈, 代謝, 及排泄的情形.這通常是人體試驗中最危險的一個階段.phase II 通常有數十名乃至上百名患有特定疾病之志願者參與.目的主要是要瞭解要瞭解藥物之最低有效劑量及其治療效果.phage III 通常有數百名乃至數千名患有特定疾病之志願者參與,而為收集這麼多患者, 通常是由許多家醫院或研究中心共同參與.目的主要是要更進一步地瞭解藥物之安全性, 各種適應症及禁忌症,治療效果, 及其與其它藥物的交互作用等.這通常是人體試驗中最昂貴的一個階段.以上三個階段, 合計要耗去大約五到八年左右的時間.phase IV 則是在藥物核准上市後, 持續追蹤其臨床使用後各種正面及反面之結果.

Answer 2

在二次大戰期間，德國醫師在納粹的命令之下，對集中營的囚犯進行了一連串駭人聽聞的人體醫學實驗，這些醫師承認，某些特別的人體實驗也許有違道德標準、甚至也違反了科學界的共識；當時的納粹政府是以「只要能夠幫助國家贏得戰爭，不論何種實驗都可以進行。」為人體實驗的最高指導原則，但紐綸堡審判法庭則根據「自然法則適用權(natural propriety )」的理由，充分駁斥德國戰犯的狡辯：「吾人均同意，人類生活的世界存在著重要的基本法則，以期滿足人類的道德觀、倫理觀、法治觀」因此紐綸堡審判法庭，特別針對人體實驗的適用性，列出十項原則，也就是現在通稱的「紐綸堡倫理守則」（The Nuremberg Code），

紐綸堡倫理守則原文
1.人類受試者的自願同意是絕對必要的。
這表示相關受試者應具備給出同意的法律能力；應置身於能夠行使自由選擇的
權力的環境之中，不受任何暴力、欺騙、欺詐、威脅、哄騙，或其他隱蔽形式的強制或強迫之干預；應該使他對所涉及的問題有充分的知識和理解，以便能夠作出明智的決定。這要求在受試者作出決定前，使他知道實驗的性質、持續時間和目的；進行實驗的方法和手段；可合理地預期的所有的不方便和危害；他的參與對他的健康和個人可能產生的影響。在確立知情同意的品質是每一個發起、指導或從事實驗者的人的義務和職責。它是一個屬於個人的義務和職責，從而不允許被委任於別人而不受懲罰。
2.實驗的成果應帶來極大的社會利益，
無法以其他的研究方法或研究方式取得，並且在根本上不是隨意或不必要
的。
3.實驗應如此設計，並以動物實驗的結果和疾病或研究中的其他問題之自然
史的知識為基礎，以至於預期的結果將證成實驗的執行。
4.實驗的操作應避免一切不必要的生理和心理的痛苦與傷害。
5.實驗不應執行，一旦有先驗的理由相信死亡或傷殘會發生；也許，如果進行實驗的醫師同時也是受試者的實驗則不在此限。
6.所接受的風險程度應絕不超過實驗所解答的問題之人道主義的重要性。
7.應做好適當的準備並提供足夠的設備，以保護實驗對象，使其免於可能性甚至極小的傷害、殘障或死亡。
8.實驗應只由合格的專業人員執行。執行或參與實驗的人員，在實驗的所有
階段中，應保持最高程度的技術與關注。
9.在實驗的過程中，如果人類受試者出現某種生理或心理狀態，使得他不可
能再繼續參與實驗，那麼他應有自由中止實驗。
10.在實驗的過程中，如果主持實驗的科學家依據良好信念，優良的技術和審
慎的判斷，有合理的理由相信繼續實驗有可能使受試者出現傷害、殘障或
死亡的情況，那麼不論實驗進行到哪一階段，他都必須準備終止實驗。

經過時代的演進，紐綸堡倫理守則不敷使用，在1964年於芬蘭的赫爾辛基由世界醫學議會(World Medical Assembly) 所訂定的赫爾辛基宣言在2000年經過修訂後，是現今進行人體試驗的世界準則:

赫爾辛基宣言（Declaration of Helsinki）
2000年中文版
甲.引言
1.世界醫學會制定赫爾辛基宣言，作為醫師及醫學研究人員在人體試驗時之倫理指導原則。而所謂人體試驗之對象即包涵任何可辨識之人體組織或資料。
2.醫師之職責在促進及維護人類之健康，其專業知識及良知應奉獻於此一使命。
3.世界醫學會之日內瓦宣言（Declaration of Geneva）中，規範醫師必須以“病患之福祉為首要之考量”，而國際醫療倫理規章（International Code of Medical Ethics）亦宣示“在實施任何可能危及病患身心之醫療措施時，醫師應以病患之福祉為唯一之考慮。”
4.醫學之進步奠基於科學研究，而此研究終究必須有部份仰賴以人為受試驗者。
5.在進行有關人體試驗之醫學研究時，應將受試驗者之利益置於科學及社會利益之上。
6.進行人體醫學實驗之首要目的，在於改進各種預防、診斷及治療之方法，及增進對於疾病成因之瞭解。對於目前已知最有效之預防、診斷及治療之方法，也應不斷地以研究來檢證其效果，效率，可行性，及品質。
7.在當前的醫療行為及醫學研究中，大多數的預防、診斷及治療程序都涉及一定的危險與醫療責任。
8.醫學研究之倫理標準，應以尊重生命，維護人類之健康及利益為依歸。對於較易受傷之受測族群必須特別加以保護。經濟弱勢及醫療資源匱乏之族群的特別需求也應加以關注。對於無法自行同意或拒絕研究的人、對於可能在脅迫下行使同意的人、對於那些無法因研究而親身受惠的人、及那些同時接受研究和醫療照護的人，也應特別關注。
9.試驗主持人應注意該國與人體試驗有關之倫理、法律、及主管機關相關規定及適用的國際法規。任何國家之倫理、法律、條例之制定，皆不應減損或忽視本宣言對受試驗者所宣示之保障。
乙.醫學研究之基本原則
10.醫學研究中，醫師之職責是在於保障受試驗者之生命、健康、個人隱私及尊嚴。
11.任何涉及人體試驗之醫學研究，必須依循普遍接受之科學原則，並奠基於對科學文獻之徹底瞭解，相關資訊之掌握，及適當的研究數據及動物實驗。
12.對於可能影響環境之研究都必須謹慎進行，而實驗動物之福祉也應予以尊重。
13.在實驗計劃中，有關人體試驗的每一個實驗步驟，皆應清楚陳述其實驗之設計與執行。此試驗計畫書必須交由一特別任命之倫理審查委員會，加以考查、評判及指導，如果適當，才予以核准。此倫理審查委員會，必須獨立於研究者、資助者、或任何其他不當影響力之外。此獨立委員會應遵守該研究實驗所在國的法律及規定。委員會應有權監測進行中的試驗。研究人員有責任向委員會提供實驗監測資訊，特別是任何嚴重不良事件。研究人員應向委員會提供資訊以供審查，包括其研究經費、試驗委託者、所屬機構，及其潛在的利益衝突，和受試驗者參與實驗之誘因。
14.試驗計畫書需檢附相關倫理考量的聲明，並得符合本宣言所揭櫫之原則。
15. 凡涉及人體試驗的醫學研究，皆須由受過科學訓練的合格人員執行，並由合格臨床醫療人員的監督下進行。對於人體試驗所產生的責任歸屬，皆由合格的醫療人員負責；即使事前已徵得該受試驗者之同意，該受試驗者亦不需負任何責任。
16.任何有關人體試驗的醫療研究計劃，事前須審慎評估可能的風險、責任、以及對受試驗者或其他人的可能益處。此種評估亦應涵括參與研究的健康志願者。所有研究的設計皆應開放供大眾取得。
17. 除非醫師已充份評估可能產生的風險，並自信能充分地掌控實驗，否則應避免從事有關人體試驗的研究計劃。一旦發現實驗的風險高過其潛在的利益；或已可得到正面或有益之結論時，醫師即應停止其研究計劃。
18.唯有在研究目的之重要性大於受試驗者可能身受的風險時，有關人體試驗的醫學研究才可以進行。當該受試驗者為健康的志願者時，尤需重視此原則。
19.唯有被研究的族群可能從醫學研究成果中獲益時，此醫學研究才有其執行之價值。
20.受試驗者必須是志願參加，並充份瞭解研究內容，才得以參與該項研究計劃。
21. 受試驗者保護其本人身心健全與完整性的權利必須加以尊重。研究人員應採取一切之預防措施，尊重受試驗者之個人隱私，維護其個人資料的私密，並將此研究對其身心健全及人格造成之傷害降到最低。
22.在任何人體試驗中，每一個可能的受試驗者，必須被告知該研究的目的、方法、經費來源、任何可能的利益衝突、研究人員所屬機構、該研究可預見的益處，及可能伴隨的危險與不適。受試驗者也應被告知其擁有的權利，包括可拒絕參與研究，或可隨時撤回同意而不受報復。在確知受試驗者已充分瞭解以上訊息後，醫師應取得受試驗者於自由意志下簽署之受試同意書，此受試同意書以書面行之為佳。若受試同意書無法以書面方式行之，則非書面之同意必須經過正式地紀錄與見證。
23.醫師在取得受試同意書時，應特別注意受試驗者是否對醫師有依賴關係，或受試驗者是否在脅迫下行使同意。在此情況下，此受試同意書應由一位充分瞭解全盤研究，但沒有參與研究，並完全與彼無關係的醫師取得。
24.若受試驗者無法律上之行為能力，或生理或心智上無同意能力，或無法律上行為能力之未成年者，研究人員必須取得符合適用法令之法定代理人受試同意書。除非研究本身有其促進上述族群健康之必要性，而研究又無法於法律上具行為能力之人員上施行，否則此研究不應包涵此類族群。
25.當一個被視為無法律行為能力之受試驗者，例如未成年之孩童，對參與研究的決定有表達同意之能力時，研究人員除了應取得該受試驗者之同意外，亦必須取得其法定代理人之同意。
26.當無法從個人取得同意，包括代理人同意或預先同意時，此項對於個人之研究不應進行；除非阻止其簽署受試同意書的個人特殊身心狀況，正是此受試驗者族群的必然特徵。對於此種在無法簽署受試同意書之受試驗者上的研究，研究人員應於試驗計畫書中，陳述其研究之具體原因，以供審查委員會之考量而核准。試驗計畫書中應表明，會儘速從本人，或合法授權之代理人處，取得繼續參與此研究之同意。
27. 作者及出版者皆負道德責任。研究人員在發表研究成果時，即有責任保持其結果的正確性。正面與負面的研究結果都應發表，或可公開取得。研究人員之經費來源，其所屬組織，或研究中任何可能之利益爭議皆應公佈於出版之中。凡不合乎此宣言之原則的實驗報告，皆不該被接受發表。
丙.兼顧醫療照護的醫學研究之附加原則
28.醫師可以結合醫學研究與醫療照護，但此情況僅止於此研究有潛在的預防、診斷或治療的價值。當醫學研究結合醫療照護時，另有額外的準則來保護這些同為病患和研究對象的人。

29.一個新醫療方法的益處、危險性、責任、及其效果，應與目前已知最佳的預防、診斷與治療方法對照檢驗。而對於尚無有效預防、診斷與治療方式之研究，不排除使用安慰劑或不予治療來檢驗其療效。
30.研究結束後，每一個參與研究的病患，都應得到保證其可以接受經此研究證實為最佳的預防、診斷和治療的方法。
31.醫師應全盤告知病患，那些方面的醫療照護與研究有關。病患的拒絕參與研究，絕對不應影響醫病關係。
32.在治療病患的過程中，若無有效的預防，診斷和治療的方法，醫師在取得病患之受試同意書後，得以自由採用其判斷下有希望挽救生命，重建健康或減輕痛苦的任何未經證實或新的預防，診斷及治療方法。這些方法，在可能的情況下，應被當作研究的目標，來評估其安全性及有效性。在各種情況下，應將新的消息資訊紀錄，適當時並發表，並應遵守此份宣言的其他相關準則。

目前在台灣，只有醫學中心有資格進行人體實驗，而且必須經過各醫院設立的人體試驗委員會審核通過後才能執行，藉以把關人體試驗的安全和符合醫學倫理。